MSD recibe su 30.ª aprobación de la Comisión Europea para KEYTRUDA® (pembrolizumab) con dos nuevas indicaciones en cánceres ginecológicos
November 11, 2024 10:27 am +00:00
- Pembrolizumab más quimioterapia es la primera aprobación en la Unión Europea para una terapia anti-PD-1 combinada con quimioterapia únicamente para pacientes con carcinoma endometrial primario avanzado o recurrente, independientemente del estado del sistema de proteínas reparadoras
- Pembrolizumab en combinación con quimiorradioterapia es el primer régimen basado en anti-PD-1 aprobado en la Unión Europea para pacientes con cáncer de cérvix localmente avanzado en estadio III-IVA según FIGO 2014
Madrid, 11 de noviembre de 2024 – MSD (marca comercial de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA) (NYSE: MRK) ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado dos nuevas indicaciones en cánceres ginecológicos para pembrolizumab (KEYTRUDA®), la terapia anti-PD-1 de MSD. La primera aprobación es para pembrolizumab en combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento de primera línea del carcinoma endometrial primario avanzando o recurrente en adultos que son candidatos para terapia sistémica. La segunda aprobación es para pembrolizumab en combinación con quimiorradioterapia (CRT) para el tratamiento de cáncer de cérvix localmente avanzado en estadio III-IVA según la clasificación FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) 2014 en adultos que no han recibido previamente una terapia definitiva. Con estas decisiones, pembrolizumab está ahora aprobado para 30 indicaciones en la Unión Europea, incluidas cinco en cánceres ginecológicos: tres en cáncer de endometrio y dos en cáncer de cérvix.
“Estos regímenes basados en pembrolizumab tienen el potencial de cambiar el paradigma del tratamiento para las personas con cáncer de endometrio y de cérvix, dos de los cánceres más comúnmente diagnosticados entre las mujeres en Europa”, explicó el Dr. Gursel Aktan, vicepresidente de desarrollo clínico global de MSD Research Laboratories. “Estas aprobaciones destacan la continua expansión del uso de pembrolizumab en diversas poblaciones de pacientes y entornos de tratamiento, desde las primeras líneas de terapia hasta el tratamiento en estadios avanzados”.
Las aprobaciones de la CE se basan en los resultados de los ensayos de fase 3 NRG-GY018, también conocido como KEYNOTE-868, y KEYNOTE-A18, también conocido como ENGOT-cx11/GOG-3047, respectivamente, y siguen recomendaciones positivas del Comité de Medicamentos para Uso Humano recibidas en septiembre de 2024.
En el ensayo NRG-GY018/KEYNOTE-868, pembrolizumab en combinación con carboplatino y paclitaxel, seguido de pembrolizumab como agente único, mostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la quimioterapia sola. El régimen de pembrolizumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 70 % (HR=0,30 [IC del 95 %, 0,19-0,48]; p<0,0001) en pacientes cuyo cáncer era deficiente en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR, por sus siglas en inglés) y en un 40 % (HR=0,60 [IC del 95 %, 0,46-0,78]; p<0,0001) en pacientes cuyo cáncer era competente en la reparación de errores de emparejamiento (pMMR, por sus siglas en inglés) en comparación con el placebo con carboplatino y paclitaxel, seguido solo por placebo.
En el ensayo KEYNOTE-A18, pembrolizumab en combinación con CRT concurrente mostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia general (SG) y SLP en comparación con CRT concurrente sola para pacientes recién diagnosticadas con cáncer de cérvix localmente avanzando en estadio III-IVA según la clasificación FIGO 2014. El régimen de pembrolizumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 41 % (HR=0,59 [IC del 95 %, 0,43-0,82]) frente a CRT concurrente solo para estos pacientes.
Acerca de NRG-GY018/KEYNOTE-868
NRG-GY018, también conocido como KEYNOTE-868, fue un ensayo clínico de Fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (ClinicalTrials.gov, NCT03914612) que evaluó pembrolizumab en combinación con la quimioterapia estándar (paclitaxel y carboplatino) en comparación con placebo más quimioterapia estándar para el tratamiento de cáncer endometrial medible en estadios III, IVA, IVB o recurrente en cohortes de pMMR y dMMR. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), y los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta y la seguridad. El ensayo incluyó a 810 pacientes que fueron aleatorizados (1:1) para recibir:
– Pembrolizumab (200 mg por vía intravenosa [IV]) cada tres semanas (Q3W) más paclitaxel (175 mg/m² IV) y carboplatino (área bajo la curva [AUC] 5 mg/mL/min IV) durante seis ciclos, seguido de pembrolizumab (400 mg IV) cada seis semanas (Q6W) durante 14 ciclos;
– Placebo IV Q3W más paclitaxel (175 mg/m² IV) y carboplatino (AUC 5 mg/mL/min IV) durante seis ciclos, seguido de placebo IV Q6W durante 14 ciclos.
Acerca de KEYNOTE-A18
KEYNOTE-A18, también conocido como ENGOT-cx11/GOG-3047, fue un ensayo clínico de fase 3 aleatorizado y doble ciego (ClinicalTrials.gov, NCT04221945) patrocinado por MSD y realizado en colaboración con los grupos de la Red Europea de Ensayos en Oncología Ginecológica (ENGOT) y la Fundación GOG, Inc. (GOG). El estudio investigó pembrolizumab en combinación con quimiorradioterapia (CRT) (cisplatino y radioterapia de haz externo [EBRT] seguido de braquiterapia [BT]) en comparación con placebo más CRT concurrente para el tratamiento de cáncer de cérvix localmente avanzado de alto riesgo (etapas IB2-IIB con enfermedad de ganglios linfáticos positivos, y etapa III-IVA con o sin enfermedad de ganglios linfáticos positivos) recién diagnosticado, donde los pacientes eran tratados con intención curativa. Los objetivos primarios fueron la SLP y la supervivencia global (SG), mientras que los objetivos secundarios incluyeron la tasa de respuesta completa, ORR y la seguridad. El ensayo incluyó a 1.060 pacientes con cáncer de cérvix que no habían recibido previamente ninguna cirugía definitiva, radioterapia o terapia sistémica para el cáncer de cérvix. Los pacientes fueron aleatorizados (1:1) para recibir:
– Pembrolizumab (200 mg IV) Q3W durante cinco ciclos concurrentes con cisplatino (40 mg/m² IV) semanalmente durante cinco ciclos (una sexta infusión opcional podría administrarse según la práctica local) y radioterapia (EBRT seguida de BT), seguido de pembrolizumab (400 mg IV) Q6W durante 15 ciclos;
– Placebo IV Q3W durante cinco ciclos concurrentes con cisplatino (40 mg/m² IV) semanalmente durante cinco ciclos (una sexta infusión opcional podría administrarse según la práctica local) y radioterapia (EBRT seguida de BT), seguido de placebo IV Q6W durante 15 ciclos.
Acerca del carcinoma endometrial
El carcinoma endometrial comienza en el revestimiento interno del útero, conocido como endometrio, y es el tipo más común de cáncer en el útero. A nivel mundial, el cáncer endometrial es el sexto cáncer más común en mujeres y el decimoquinto más común en general. Se estima que en todo el mundo hubo aproximadamente 420.368 pacientes diagnosticadas con cáncer endometrial y 97.723 muertes por la enfermedad en 2022. En Europa, se estima que hubo aproximadamente 124.874 pacientes diagnosticadas con cáncer endometrial y 30.272 muertes por la enfermedad en 2022.
Acerca del cáncer de cérvix
El cáncer de cérvix se forma en las células que revisten el cuello uterino, que es la parte inferior del útero. Todas las mujeres están en riesgo de desarrollar cáncer de cérvix, y se diagnostica con mayor frecuencia entre los 35 y 44 años. Aunque las pruebas de detección y la prevención han llevado a una disminución de las tasas de cáncer de cérvix, la enfermedad sigue afectando a muchas personas en los Estados Unidos y en todo el mundo. El cáncer de cérvix es el cuarto cáncer más común en mujeres a nivel mundial. Se estima que en todo el mundo hubo aproximadamente 662.301 pacientes diagnosticadas con cáncer de cérvix y 348.874 muertes por la enfermedad en 2022. En Europa, se estima que hubo aproximadamente 58.219 nuevos casos de cáncer de cérvix diagnosticados y 26.950 muertes por la enfermedad en 2022.
Acerca de la investigación de MSD en cánceres femeninos
MSD está avanzando en la investigación dirigida a ampliar las opciones de tratamiento para ciertos cánceres de mama y ginecológicos (ovárico, de cérvix y endometrial), con el objetivo de mejorar los resultados para más pacientes afectadas por estas enfermedades. El cáncer de mama y los cánceres ginecológicos son el primer y segundo tipo de cáncer más frecuente entre las mujeres a nivel mundial, respectivamente, y MSD busca brindar opciones a las pacientes que enfrentan estas devastadoras enfermedades. Con más de 20 ensayos clínicos en los que participan más de 18.000 pacientes en todo el mundo, MSD está impulsando investigaciones innovadoras para avanzar con un propósito claro en los estándares de atención en los cánceres femeninos. Los esfuerzos de investigación de MSD incluyen ensayos enfocados en evaluar sus medicamentos en etapas más tempranas, así como en identificar mecanismos novedosos y nuevas combinaciones con estos tratamientos. MSD está trabajando para desarrollar un portafolio y una línea de productos que aborden el impacto de los cánceres femeninos en las pacientes, sus familias y comunidades en todo el mundo.
Acerca de pembrolizumab
Pembrolizumab es una terapia anti-receptor de muerte programada-1 (PD-1) que funciona al incrementar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para detectar y combatir las células tumorales. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.
MSD tiene el mayor programa de investigación clínica en inmunooncología de la industria. Hay actualmente más de 1.600 ensayos estudiando pembrolizumab en una amplia variedad de cánceres y contextos de tratamiento. El programa clínico de pembrolizumab pretende conocer el papel de pembrolizumab en distintos cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de un paciente de beneficiarse del tratamiento con pembrolizumab, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.
En España, pembrolizumab está financiado por el sistema Nacional de Salud en las siguientes indicaciones: (i) en monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma renal de células claras con riesgo intermedio/alto y alto tras nefrectomía y en los pacientes M1 NED, tras la nefrectomía y la resección de las lesiones metastásicas; (ii) en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab, está indicado para el tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico en mujeres adultas cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS mayor o igual a 1; (iii) en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y luego continuado en monoterapia como tratamiento adyuvante después de la cirugía, está indicado para el tratamiento en adultos con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o en estadio temprano con riesgo algo de recidiva; (iv) en monoterapia está indicado para el tratamiento adyuvante en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma en estadio IIB, IIC o III y que hayan sido sometidos a resección completa; se financia únicamente en melanoma en estadios IIB, IIC, IIIC o IIID y que hayan sido sometidos a resección completa (v) en monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-FU para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS ≥ 1, está financiado en monoterapia en pacientes no candidatos a la quimioterapia estándar (régimen EXTREME) y en combinación con quimioterapia basada en platinos y 5-FU en pacientes que presenten síntomas y/o enfermedad de rápida evolución o alta carga tumoral que haga prever un desenlace fatal en 6 meses; (vi) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) mayor o igual 50% sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (vii) en combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; (viii) en combinación con quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de esófago o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica HER-2 negativo localmente avanzado irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10; (ix) en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK, en pacientes con expresión PD-L1<50 %, negativa o no posible de realizar, en los que la terapia actual es la quimioterapia; (x) en combinación con lenvatinib, está indicado para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado o recurrente en mujeres adultas con progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xi) en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico en adultos, está financiada en pacientes con expresión PD-L1<50%, negativa o no posible de realizar; (xii) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) mayor o igual 50 % sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (xiii) en monoterapia para el tratamiento en primera línea para el tratamiento de carcinoma colorrectal metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneo (dMMR) en adultos; (xiv) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer gástrico, de intestino delgado o biliar, irresecable o metastásico que ha progresado durante o después de al menos un tratamiento previo; (xv) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los siguientes tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer de endometrio avanzado o recurrente que ha progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino, en cualquier contexto, y que no son candidatas a cirugía curativa o radioterapia; (xvi) en monoterapia está indicado para el tratamiento de los tumores con MSI-H o dMMR en adultos con cáncer colorrectal irresecable o metastásico después de quimioterapia de combinación previa basada en fluoropirimidina; (xvii) en monoterapia está indicado para el tratamiento en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con melanoma avanzado (irresecable o metastásico); (xviii) en combinación con gemcitabina y cisplatino para el tratamiento de primera línea en adultos con carcinoma de vías biliares localmente avanzado irresecable o metastásico.[i]
El resto de las indicaciones se encuentran en situación de no financiación o pendientes de los correspondientes trámites de precio y reembolso. Para más información sobre el estado de financiación puede consultar la página web de BIFIMED. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
El enfoque de MSD en el cáncer
Cada día trabajamos con la ciencia para descubrir innovaciones que ayuden a los pacientes de cáncer, sin importar en qué fase de la enfermedad se encuentren. Como líder en Oncología, investigamos allá donde convergen la ciencia y la necesidad médica, respaldados por nuestra cartera de moléculas en investigación de más de 25 mecanismos innovadores. Con uno de los programas de desarrollo clínico más extenso en más de 30 tipos de tumores. Nos esforzamos para avanzar en la ciencia de vanguardia que construirá la Oncología del futuro. A través de la eliminación de barreras para la participación en estudios clínicos, programas de cribado y tratamiento, desde MSD trabajamos sin pausa para reducir las desigualdades y colaborar para que los pacientes puedan acceder a un cuidado del cáncer adecuado. Nuestro firme compromiso nos acerca a nuestro objetivo de llevar más vida a los pacientes con cáncer. Para más información, se puede visitar https://www.msd.es/investigacion/oncologia/.
Acerca de MSD
En MSD – conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey – estamos unidos por nuestra misión de emplear la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es y encuéntranos en Twitter, LinkedIn y YouTube.
Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos
Esta nota de prensa de MSD (marca de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos), contiene “declaraciones de futuro”, término que se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la gerencia de MSD y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. Con respecto a los productos en desarrollo, no puede haber ninguna garantía de que dichos productos recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o llegarán a tener éxito comercial. Si los supuestos básicos resultan no ser acertados, o surgen riesgos o factores inciertos, los resultados reales pueden diferir de los expuestos en las declaraciones de futuro.
Los riesgos e incertidumbres pueden incluir, pero no se limitan a: las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones en los tipos de interés y valores de cambio de moneda; el impacto del brote mundial de la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19), el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sobre el sector sanitario en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales en materia de contención de gastos sanitarios; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; los retos inherentes del proceso de desarrollo de un nuevo producto, incluida la obtención de aprobación por parte de las autoridades regulatorias; la capacidad de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en los procesos de fabricación; inestabilidades financieras de economías internacionales y riesgo soberano; la dependencia en la efectividad de las patentes y otras protecciones de los productos innovadores de MSD; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o las acciones normativas.
La compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de cualquier otra manera. Otros factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en la Memoria anual de MSD para el año finalizado a día 31 de diciembre de 2022 en el Formulario 10-K, y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) que pueden consultarse en el sitio de internet de la SEC (www.sec.gov).
Contacto con los medios de comunicación:
MSD:
Sara Cebrián / Elena Gracia: 91 321 05 33
ATREVIA:
Daniel Leo: 667 631 624 – dleo@atrevia.com
[i] BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos – Pembrolizumab – Nomenclátor de OCTUBRE. 2024 https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=712570. Úlltimo acceso en octubre.