KEYTRUDA® (pembrolizumab) más quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia global en comparación con la quimioterapia sola como tratamiento de primera línea para el mesotelioma pleural avanzado irresecable
June 19, 2023 1:28 pm +00:00
En el ensayo de fase 3 CCTG IND.227/KEYNOTE-483, KEYTRUDA más quimioterapia también mostró mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO) en comparación con la quimioterapia sola
Madrid, 19 de junio de 2023.- MSD y el Canadian Cancer Trials Group (CCTG) han anunciado los resultados del ensayo de fase 3 CCTG IND.227/KEYNOTE-483 que evalúa pembrolizumab, la terapia anti-PD-1 de MSD, más quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con mesotelioma pleural avanzado irresecable. En el análisis final del estudio, pembrolizumab más quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia global (SG), reduciendo el riesgo de muerte en un 21 % (HR=0,79 [IC del 95 %, 0,64-0,98], valor p bilateral = 0,0324), con una mediana de supervivencia de 17,3 meses (ICV del 95 %, 14,4-21,3) en comparación con los 16,1 meses (IC del 95 %, 13,1-18,2) para la quimioterapia sola. Estos novedosos datos se han presentado durante una sesión oral de abstracts en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) (abstract #LBA8505) y se están discutiendo con autoridades reguladores de todo el mundo.
“Los pacientes con mesotelioma pleural suelen ser diagnosticados en una etapa avanzada, cuando la tasa de supervivencia a cinco años es solo del 12 % y la cirugía curativa no es una opción[1]”, explicó la Dra. Lesley Seymour, directora del Programa de Nuevos Medicamentos en Investigación en el CCTG e investigadora principal del ensayo IND.227. “La adición de pembrolizumab al esquema de platino-pemetrexed en nuestro estudio resultó en una mejora significativa en la supervivencia global, en la supervivencia libre de progresión y en las tasas de respuesta objetiva en comparación con el esquema de platino-pemetrexed solo, independientemente de la expresión de PD-L1”.
“Estos resultados respaldan el potencial de pembrolizumab más quimioterapia como una nueva opción de tratamiento de primera línea para pacientes con mesotelioma pleural avanzado, quienes actualmente tienen opciones de tratamiento limitadas”, añadió el Dr. Gregory Lubiniecki, vicepresidente de Desarrollo Clínico Global de MSD. “Estos datos demuestran nuestro compromiso de mejorar los resultados para pacientes con diferentes tipos de cáncer torácico a través de nuestro amplio programa de desarrollo clínico e investigación que evalúa pembrolizumab en tumores nuevos y difíciles de tratar”.
Diseño del estudio IND.227/KEYNOTE-483 y datos adicionales
IND.227/KEYNOTE-483 es un ensayo clínico aleatorizado y abierto de fase 2/3 (ClinicalTrials.gov, NCT02784171) impulsado y llevado a cabo por el CCTG en colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer de Nápoles (NCIN) y el Intergrupo Francófono de Cancer Torácico (IFCT). MSD proporcionó pembrolizumab y apoyo para el ensayo. El ensayo evaluó pembrolizumab más quimiterapia versus quimioterapia sola para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural avanzado irresecable. El objetivo principal del estudio es la supervivencia global (SG), y los objetivos secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión (SLP) y las tasas de respuesta objetiva (TRO) evaluadas por una revisión central independiente y enmascarada (BICR, por las siglas en inglés) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) modificados para el mesotelioma, seguridad y calidad de vida. La parte de fase 3 del ensayo reclutó a 440 pacientes que fueron asignados al azar para recibir:
- Pembrolizumab (200 mg por vía intravenosa [VI] cada tres semanas [Q3W] durante un máximo de 35 ciclos) más pemetrexed (500 mg/m2 Q3W durante seis ciclos) y cisplatino (75 mg/m2 Q3W durante seis ciclos; se permitía la sustitución por carboplatino [AUC 5-6 Q3W durante seis ciclos]), o
- Pemtrexed y cisplatino (se permitía la sustitución por carboplatino).
La SLP también mejoró significativamente con pembrolizumab más quimioterapia en comparación con la quimioterapia sola (HR=0,80 [IC del 95 %, 0,65-0,99], valor p bilateral = 0,0372; mediana de SLP 7,13 meses versus 7,16 meses respectivamente). A los 12 meses, la tasa estimada de SLP fue del 26 % para pembrolizumab más quimioterapia versus el 17 % para la quimioterapia sola. La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue significativamente mayor para pembrolizumab más quimioterapia en comparación con la quimioterapia sola (62 % versus 38 %, p<0,0001).
El perfil de seguridad de pembrolizumab más quimioterapia en este estudio fue consistente con estudios previamente informados. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento del estudio de grado 3 o 4 ocurrieron en el 27 % de los pacientes en el grupo de pembrolizumab más quimioterapia y en el 15 % de los pacientes en el grupo de quimioterapia sola. Los eventos adversos de grado ≥3 más comunes en el grupo de pembrolizumab fueron fatiga (7 %), náuseas (5 %) y neutropenia febril (5 %); los valores correspondientes para el grupo de quimioterapia fueron 6 %, 1 % y 1 %. Los eventos adversos relacionados con pembrolizumab que resultaron en la interrupción de pembrolizumab ocurrieron en el 16 % de los pacientes que recibieron pembrolizumab más quimioterapia.
Acerca del mesotelioma
El mesotelioma es un tipo de cáncer que comienza en los revestimientos de ciertas partes del cuerpo, incluyendo el pecho, abdomen, corazón y testículos.[2] A nivel mundial, se estima que hubo más de 30.000 casos nuevos de mesotelioma diagnosticados y más de 26.000 muertes por esta enfermedad en 2020.[1] El mesotelioma pleural, que se desarrolla en el revestimiento de los pulmones, es la forma más común de mesotelioma, representando aproximadamente el 75 % de todos los casos.[3] El mesotelioma pleural a menudo progresa rápidamente, y la tasas de supervivencia a cinco años es solo del 12 %.[1] Aunque la incidencia del mesotelioma ha disminuido gradualmente en Estados Unidos, el uso continuado y la exposición al amianto en todo el mundo han resultado en un aumento de las tasas globales de esta enfermedad agresiva.[4]
Acerca del Canadian Cancer Trials Group
El Canadian Cancer Trials Group (CCTG) es una cooperativa de investigación de ensayos clínicos de cáncer que desarrolla, lleva a cabo y analiza ensayos de fase I a III para probar terapias contra el cáncer y de apoyo en más de 85 hospitales y centros de cáncer en todo Canadá e internacionalmente. Desde su centro de operaciones en la Universidad de Queen, el CCTG ha respaldado más de 600 ensayos que han reclutado a 100.000 pacientes de 40 países en 6 continentes a través de una red global de 20.000 investigadores y personal de ensayos clínicos. CCTG es un programa nacional de la Sociedad Canadiense del Cáncer (CCS, por sus siglas en inglés) y su objetivo es mejorar la supervivencia y la calidad de vida de todas las personas con cáncer. CCTG IND.227 fue respaldado por una subvención del CCS (707213). Para obtener más información, visite el sitio web de CCTG: www.cctg.ca
Acerca de pembrolizumab
Pembrolizumab es una terapia anti-receptor de muerte programada-1 (PD-1) que funciona al incrementar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para detectar y combatir las células tumorales. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.
MSD tiene el mayor programa de investigación clínica en inmunooncología de la industria. Hay actualmente más de 1.600 ensayos estudiando pembrolizumab en una amplia variedad de cánceres y contextos de tratamiento. El programa clínico de pembrolizumab pretende conocer el papel de pembrolizumab en distintos cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de un paciente de beneficiarse del tratamiento con pembrolizumab, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.
En España, pembrolizumab está financiado por el sistema Nacional de Salud en las siguientes indicaciones: (i) en monoterapia para el tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos; (ii) en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una proporción de marcador tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) mayor o igual 50% sin mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK; (iii) en monoterapia para el tratamiento del CPNM localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una TPS mayor o igual 1% y que hayan recibido al menos un tratamiento de quimioterapia previo (los pacientes con mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK deben haber recibido también terapia dirigida antes de recibir pembrolizumab); (iv) en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutaciones tumorales positivas de EGFR o ALK, en pacientes con expresión PD-L1<50%, negativa o no posible de realizar, en los que la terapia actual es la quimioterapia. (v) En combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso metastásico en adultos, está financiada en pacientes con expresión PD-L1<50%, negativa o no posible de realizar. (vi) En monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con melanoma en estadio III y con afectación de ganglios linfáticos que hayan sido sometidos a resección completa; limitando su uso en estadios IIIC y IIID. (vii) En monoterapia o en combinación con quimioterapia basada en platino y 5-FU para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o recurrente irresecable en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS ≥ 1, está financiado en monoterapia en pacientes no candidatos a la quimioterapia estándar (régimen EXTREME) y en combinación con quimioterapia basada en platinos y 5-FU en pacientes que presenten síntomas y/o enfermedad de rápida evolución o alta carga tumoral que haga prever un desenlace fatal en 6 meses. (viii) En combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS >= 10 y que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. (ix) En monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con carcinoma renal de células claras con riesgo intermedio/alto y alto tras nefrectomía y en los pacientes M1 NED, tras la nefrectomía y la resección de las lesiones metastásicas. (x) En monoterapia para el tratamiento en primera línea para el tratamiento de carcinoma colorrectal metastásico en adultos con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneo (dMMR).[5]
El resto de las indicaciones se encuentran en situación de no financiación o pendientes de los correspondientes trámites de precio y reembolso. Para más información sobre el estado de financiación puede consultar la página web de BIFIMED. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
El enfoque de MSD en el cáncer
Nuestro objetivo es traducir los avances científicos en medicamentos oncológicos innovadores para ayudar a las personas con cáncer en todo el mundo. En MSD, el potencial de traer nuevas esperanzas a las personas con cáncer impulsa nuestro propósito y apoyar la accesibilidad a nuestros medicamentos contra el cáncer es nuestro compromiso. Como parte de nuestro enfoque en el cáncer, MSD se compromete a explorar el potencial de la inmunooncología con uno de los programas de desarrollo más grandes de la industria en más de 30 tipos de tumores. También continuamos fortaleciendo nuestra cartera de productos a través de adquisiciones estratégicas y estamos priorizando el desarrollo de varios candidatos oncológicos prometedores con el potencial de mejorar el tratamiento de cánceres avanzados.
Acerca de MSD
En MSD -conocida como Merck & Co., Inc. en Estados Unidos y Canadá, con sede en Rahway, Nueva Jersey – estamos unidos por nuestra misión de emplear el potencial de la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Desde hace más de 130 años, hemos aportado esperanza a través del desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la compañía líder de investigación biofarmacéutica del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación en soluciones innovadoras de salud para avanzar en la prevención y tratamiento de enfermedades humanas y animales. Fomentamos un espacio de trabajo diverso e inclusivo y trabajamos de forma responsable todos los días para conseguir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para más información, visita http://www.msd.es y encuéntranos en Twitter, LinkedIn y YouTube.
Declaraciones de futuro de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos
Esta nota de prensa de MSD (marca de Merck & Co., Inc., con sede central en Rahway, Nueva Jersey, Estados Unidos), contiene “declaraciones de futuro”, término que se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de Estados Unidos (1995). Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la gerencia de MSD y están sujetas a riesgos e incertidumbres significativas. Con respecto a los productos en desarrollo, no puede haber ninguna garantía de que dichos productos recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o llegarán a tener éxito comercial. Si los supuestos básicos resultan no ser acertados, o surgen riesgos o factores inciertos, los resultados reales pueden diferir de los expuestos en las declaraciones de futuro.
Los riesgos e incertidumbres pueden incluir, pero no se limitan a: las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones en los tipos de interés y valores de cambio de moneda; el impacto del brote mundial de la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19), el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación sobre el sector sanitario en Estados Unidos e internacionalmente; las tendencias mundiales en materia de contención de gastos sanitarios; los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidos por la competencia; los retos inherentes del proceso de desarrollo de un nuevo producto, incluida la obtención de aprobación por parte de las autoridades regulatorias; la capacidad de MSD para predecir con exactitud las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en los procesos de fabricación; inestabilidades financieras de economías internacionales y riesgo soberano; la dependencia en la efectividad de las patentes y otras protecciones de los productos innovadores de MSD; y la exposición a litigios, incluidos los litigios sobre patentes y/o las acciones normativas.
La compañía no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna proyección a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de cualquier otra manera. Otros factores adicionales que podrían hacer que los resultados difieran materialmente de los que se describen en las proyecciones de futuro pueden encontrarse en la Memoria anual de MSD para el año finalizado a día 31 de diciembre de 2022 en el Formulario 10-K, y en otros documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC) que pueden consultarse en el sitio de internet de la SEC (www.sec.gov).
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[1] Mesothelioma – statistics. Cancer.net. 2012. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/mesothelioma/statistics (consultado en junio de 2023).
[2] Tischoff I, Tannapfel A. Mesothelioma. Pathologe. 2017;38(6):547–60. Disponible en: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22432-mesothelioma (consultado en junio de 2023).
[3] Mesothelioma – introduction. Cancer.net. 2012. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/mesothelioma/introduction (consultado en junio de 2023).
[4] Alpert N, van Gerwen M, Taioli E. Epidemiology of mesothelioma in the 21st century in Europe and the United States, 40 years after restricted/banned asbestos use. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(Suppl 1):S28–38. http://dx.doi.org/10.21037/tlcr.2019.11.11
[5] BIFIMED: Buscador de la Información sobre la situación de financiación de los medicamentos – Nomenclátor de MARZO – 2023. https://www.sanidad.gob.es/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=712570. Último acceso en marzo de 2023.